在国家深入实施“健康中国”战略、推动医学研究向源头预防转型的背景下，对慢性疾病与衰老机制的认知正面临深刻变革。传统医疗模式多聚焦于疾病发生后的诊断与治疗，而一种前沿的研究范式——追溯疾病在生命最早期的“发育起源”，为从根本上理解人类疾病和衰老的底层分子逻辑，为预防、治疗乃至完全逆转慢性病和衰老进程提供了全新可能。南方医科大学南方医院杨新平教授领衔的遗传与发育系统生物学实验室，多年深耕“母体-胎盘-胎儿”这一生命起点，系统研究脑慢性病与脑衰老的早期“表观遗传编程”机制，有望为未来医学从“治表”转向“治根”，达到“逆转”疾病状态和“自然衰老”开辟新路径。

探索慢性疾病的发育起源方向

慢性疾病与衰老相伴而生，常被视为生命不可避免的轨迹。虽然慢性疾病和衰老的研究都有很长历史，直到最近几年“自然衰老”才被认为属于慢性疾病，对慢性疾病和衰老机制研究多聚焦于发病机制。杨新平教授指出，流行病学研究提示，胎儿期的发育状况与成年后冠心病、糖尿病、老年痴呆、帕金森病、各种精神类疾病等风险密切相关，但背后的生物学机制一直是个“黑箱”。医院看到了其中的巨大潜力：如果能破解发育早期“编程”的表观密码，就意味着可能将疾病干预的关口大幅前移，通过“重编程”从根源上消除身体的异常疾病状态。

2017年“遗传发育系统生物学实验室”正式成立，确立了以“母体-胎盘-脑轴”为核心枢纽研究疾病的发育起源的研究框架。胎盘作为母胎间唯一的界面，被视为解读母体环境如何影响胎儿远期健康的关键。为研究慢性疾病治疗和抗衰老研究提供了全新的思路，为团队后续取得系统性成果奠定了坚实基础。

系统解析生命早期编程 破译慢病与衰老的共同土壤

团队的核心任务是揭示生命早期事件如何通过复杂生物学对话，为个体一生的健康轨迹“表观遗传编程”。经过近十年系统研究，团队在三个层面取得了扎实进展，不仅深化了对慢性疾病起源的认识，更意外地为理解“自然衰老”本质打开了新的窗口。

首先，团队深耕胎盘这一枢纽。以子痫前期等妊娠并发症为模型，系统阐释了母体不状态如何改变胎盘功能，影响胎儿脑发育，将其影响“传递”给后代。研究首次绘制了子痫前期的胎盘分子图谱，揭示了非编码RNA、RNA编辑等新型调控机制，为理解母体环境如何作为“第一推动力”影响子代健康提供了分子基础。相关成果获得2025年妇幼健康科学技术奖一等奖。

其次，团队聚焦脑发育疾病，建立发病机制模型。他们构建了自闭症、精神分裂症等疾病的高质量分子网络，并利用基因敲除小鼠模型，发现不同遗传背景下的自闭症样行为存在共同的信号通路异常。更重要的是，通过构建母体免疫激活、模拟子痫前期等动物模型，实证了孕期不良环境可直接导致子代出现神经发育与行为异常。下一步的主要工作是揭示了其背后的免疫与表观遗传怎样共同决定脑疾病起源的分子机制。

团队提出：慢性疾病与衰老可能共享“发育起源”。生命早期的各种压力（感染、营养、应激等）通过胎盘影响胎儿表观遗传信息，可能设定了个体应对压力的“应激反应阈值”。阈值较低的个体，在成长过程中更容易启动过度的炎症反应。而“慢性炎症”，正是心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病乃至衰老进程的共同土壤。这意味着，衰老本身可被视作一种“被编程”的慢性疾病状态。这一认识，将抗衰老研究从传统的“对抗损伤积累”视角，引向了“重置早期编程”和“调控炎症稳态”的全新思路，为逆龄健康研究提供了理论切入点。

从追问疾病根源，到叩问衰老本质，守护健康不仅需要关注疾病的发病机制和治疗，更需要追溯到生命源头寻找疾病的起源。通过推动该领域从机制探索迈向临床转化与社会应用，有望为提升全民生命质量、应对老龄化挑战贡献科技力量。（供稿人：武霞）