本文作者：络病研究与创新中药国家重点实验室 李红蓉博士

衰老是一种可以治疗的疾病。2018年世界卫生组织在《国际疾病法典》中，将衰老定义为一种疾病。

近日，一篇题为《八子补肾延缓自然衰老小鼠表观遗传衰老并延长其健康寿命》的研究论文，发表在世界著名生物医药杂志（《生物医学与药物治疗》，影响因子7.419）上。论文指出，研究人员首次揭示了创新中药八子补肾胶囊通过降低DNA甲基化年龄而延缓整体衰老的作用机制，提示了该药在延长健康寿命临床应用中的巨大潜力，为探索治疗年龄相关疾病的作用机制提供新思路。

气络学说精气神理论

揭示抗衰老研究的核心病机

中医气络学说揭示了人体作为复杂巨系统在生理、病理、治疗、转归不同阶段的内在规律，基于气络学说构建的精气神理论提出“精是生命起源、气是生命动力、神是生命体现”的生命整体观，诠释了生命形成、生命运行动力、脏腑功能、神识思维等关键科学问题，提出衰老发生的核心病机——肾精虚衰是衰老根本、元气亏虚是衰老关键、形神耗损是衰老表现，强调生命的寿夭取决于精气神的盛衰，精元亏虚累及五脏是肾精元气虚衰导致系统衰老及相关疾病发生的共性病机，确立了补肾填精、温扶元气、充养形神的治法，指导研制了八子补肾胶囊，对“老者复壮，壮者益治”的抗衰老及衰老相关疾病防治研究具有重要指导价值，是指导抗衰老研究的新理论。

抗衰老代表中药

八子补肾胶囊取得重大进展

药理和临床研究显示八子补肾胶囊可以通过多重机制发挥抗衰老作用，具有抗整体衰老和系统衰老及防治衰老相关疾病的综合优势。八子补肾胶囊不仅可以降低自然衰老小鼠的生物学年龄，对骨骼系统、肌肉系统、神经系统、循环系统、呼吸系统、皮肤系统、免疫系统、生殖系统、消化系统的衰老表现也都有确切的改善作用，为中医药抗衰老研究做出了示范。

1. 八子补肾胶囊的抗整体衰老作用

在防治整体衰老方面，研究证实八子补肾胶囊可增强秀丽隐杆线虫抵抗外界刺激的能力并延长寿命，显著提高其平均存活时间、最大寿命、半数寿命，且呈剂量依赖性；对于自然衰老小鼠，可以降低其DNA甲基化年龄，并改善其虚弱指数及脱毛、毛色变白、精神状态不佳、活动减少等衰老相关表现；对于慢性应激衰老小鼠，可以显著降低其死亡率，并改善其生存状态；对于D-半乳糖（D-gal）衰老模型小鼠，可以维持其体质量，提高脑、脾、胸腺脏器指数，延缓全身衰老状态。进一步研究显示，八子补肾胶囊发挥抗衰老作用的机制涉及调节表观遗传、减少衰老细胞、提高干细胞活力、增加端粒长度、维持线粒体稳态、抑制老化细胞分泌衰老相关分泌表型。临床研究也证实，其可以显著改善肾精亏虚患者的腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、头晕耳鸣、性欲减退等症状，总体效果优于五子衍宗丸。

2. 八子补肾胶囊的抗系统衰老作用

整体衰老与系统衰老同步发生，八子补肾胶囊对骨骼系统、肌肉系统、神经系统、皮肤系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、免疫系统、生殖系统的功能减退及衰老相关疾病均表现出确切改善作用。实验研究证实其能够调节骨代谢，提高骨强度；改善肌肉萎缩，提高肌肉力量；保护血脑屏障，改善认知功能；维持皮肤结构，延缓皮肤衰老；有效抑制动脉粥样硬化形成，改善心功能；减轻肺组织氧化损伤，减少衰老细胞，抑制肺纤维化；增加肠道绒毛结构，增加绒毛长度，调整肠道菌群水平；降低脾脏老化细胞比例，调节免疫稳态及炎症水平；改善睾丸生精功能，提高精子数量和质量。临床研究证实可显著提高运动技能，有效缓解疲劳，改善阳痿患者的性激素水平，提高性功能。

2.1 改善运动系统衰老

（1）改善骨微结构，增加骨密度，提高骨质量，抑制衰老所致骨质疏松 研究采用双侧卵巢切除的方法建立衰老小鼠骨质疏松模型并给予八子补肾胶囊进行干预，结果显示，八子补肾能够升高雌激素水平，调节骨代谢，促进骨形成，抑制骨破坏，改善胫骨远端骨微结构，增加相对骨体积，增加骨小梁的密度和厚度，降低骨小梁分离度。采用D-gal+NaNO2建立的衰老小鼠骨质疏松模型也证实八子补肾可以改善骨微结构，提高骨强度。此外，天津中医药大学的研究还显示，八子补肾可以抑制骨髓间充质干细胞衰老，促进成骨分化并抑制成脂分化，这可能是其抑制衰老所致骨质疏松的机制之一。

（2）增加肌纤维数量，抑制肌肉萎缩，提高肌肉力量 研究采用后肢悬吊的方式建立小鼠肌少症模型并给予八子补肾胶囊进行干预，结果发现八子补肾可以促进卫星细胞向肌细胞（肌纤维）分化，增加肌纤维数量并提高其丰腴度，改善肌纤维类型，减少肌间纤维沉积，增加肌肉重量，抑制肌肉萎缩，提高肌肉力量，改善小鼠的抓力、耐力、平衡力。

（3）提高人体运动功能 临床研究则发现，男子田径运动员在赛前训练期服用八子补肾胶囊，可以维持其内分泌稳定，改善运动性低血清睾酮；改善蛋白质代谢平衡紊乱，减少运动性蛋白尿；提高T淋巴细胞免疫功能，改善运动性免疫抑制；维持血白细胞、红细胞及血红蛋白水平，改善运动性贫血；升高血清SOD水平，维持氧化还原平衡，减轻运动性脂质过氧化损伤；提高机体神经调节能力和对环境的适应能力，改善运动后自主神经系统紊乱；降低机体在定量刺激下的电位水平，改善运动后生物电系统紊乱，表明八子补肾胶囊可以显著改善机体运动功能，减少运动后疲劳的发生。男子足球运动员在赛前准备期和比赛期服用八子补肾胶囊，可以维持体质量、增加肌肉量而减少脂肪质量、降低体脂率、维持运动耐力等、提高无氧功率和相对无氧功率平均值、提高无氧运动能力，维持运动后血清睾酮水平稳定、提高血清乳酸脱氢酶（LDH）和丙氨酸氨基转移酶活力。

2.2 改善神经系统衰老

（1）多重机制改善早衰小鼠认知功能《美国国家科学院报》指出，人类的认知功能在35岁达到巅峰，45岁以后认知能力会快速下降。研究人员采用腹腔注射D-半乳糖、双侧卵巢切除+高脂饮食、腹腔注射D-半乳糖+亚硝酸钠的方式建立不同的早衰小鼠模型并给予八子补肾胶囊干预，结果显示八子补肾可以改善中枢神经细胞结构和功能，增加突触的密度和可塑性、增加海马区再生神经数量、抑制皮层神经元凋亡、改善中枢神经元功能状态，显著改善认知功能，提高筑巢能力、新物体识别记忆能力、空间学习记忆能力和运动协调能力。进一步研究显示，其机制与减少脑组织衰老细胞、调节衰老相关因子水平、改善线粒体结构和功能、提高端粒酶活性、增加端粒长度有关。

（2）保护血脑屏障，改善痴呆小鼠认知功能 研究发现，APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠的认知功能显著降低，血脑屏障通透性显著增加、脑血管显著缺失、脑血流明显减少，八子补肾对上述指标有显著改善作用。

八

2.3 改善皮肤系统衰老

提高胶原蛋白含量，改善胶原纤维排列，增加真皮层厚度 皮肤是机体最先出现衰老表现的组织之一，细胞更新能力降低及炎症反应是其衰老的主要特征。研究人员分别采用腹腔注射D-半乳糖致衰老模型小鼠和SAMP6衰老小鼠研究八子补肾对皮肤衰老的干预作用，结果显示八子补肾可以显著改善皮肤衰老，减少皮肤组织中衰老细胞数量，调节衰老相关分泌表型，改善表皮与真皮间的紧密连接，提高胶原蛋白含量，改善胶原纤维排列，增加真皮层厚度，其机制与提高皮肤干细胞活力，维持细胞修复更新能力，减轻皮肤氧化应激损伤，抑制皮肤炎症反应有关。

2.4 改善循环系统衰老

（1）调节脂代谢，保护血管内皮细胞，抑制小鼠动脉粥样硬化形成 绝经与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加有关。因此，研究采用双侧卵巢切除+高脂饮食的方法建立衰老小鼠模型并给予八子补肾胶囊进行干预，结果显示八子补肾含有植物雌激素，具有拟雌激素样作用，可以升高小鼠雌激素水平，且无子宫增生的副作用，可以通过调节脂代谢、降低血脂水平、减轻血管炎症反应、抑制血管内皮细胞凋亡等途径发挥抑制动脉粥样硬化斑块形成，降低斑块面积的作用。

（2）减轻心肌纤维化，改善心功能 心脏重量会随着年龄增长而增加，出现左心室心肌肥厚、心脏结缔组织增加、心肌纤维化。从40岁开始，心功能逐渐下降，且舒张功能减退先于收缩功能减退，65岁比25岁心搏量减少40％，70岁时心脏综合储备功能只相当于40岁时的50％。研究人员采用双侧卵巢切除+高脂饮食建立衰老小鼠模型用于评价八子补肾胶囊对心脏衰老的干预作用，结果显示八子补肾可以通过改善线粒体结构和功能，改善衰老小鼠的心功能，提高左心室射血分数和短轴缩短率，并降低收缩末期内径和容积。此外，八子补肾还可以改善自然衰老小鼠的心功能，同时可以减少心脏胶原纤维增生，减轻心肌纤维化，降低左心室质量。

2.5 改善呼吸系统衰老

减轻肺组织氧化损伤，减少衰老细胞，抑制肺纤维化 衰老会损害肺功能，肺功能在18～25岁之间达到峰值，35岁前保持稳定，此后逐渐下降表现为结构改变、气体交换功能受损和易受感染等。南京医科大学开展的动物实验研究初步发现，八子补肾胶囊可以减轻衰老小鼠肺组织和血清中的过氧化氢水平，减轻肺组织氧化损伤，减少肺组织中衰老细胞数量，抑制肺泡损伤和肺纤维化；肺成纤维细胞的衰老和线粒体自噬不足有助于它们分化为肌成纤维细胞，从而促进肺纤维化的发展，细胞研究表明，八子补肾胶囊可以抑制氧化应激导致的肺成纤维细胞衰老，显著降低细胞衰老标志分子和纤维化标志分子水平。初步表明八子补肾胶囊具有抑制肺纤维化的作用，其深入的机制正在研究当中。

2.6 改善消化系统衰老

调节肠道菌群，减少肠道Aβ沉积，改善肠道绒毛结构 肠道年龄被称为人的“第三年龄”。肠道衰老不仅可以导致便秘、腹泻、消化不良、肠道胀气等问题，还可以引发抑郁、睡眠障碍、身体疼痛或疲劳、容易生病等问题。研究采用SAMP8衰老模型小鼠评价八子补肾对肠道衰老的干预作用，结果显示八子补肾可以调节肠道菌群平衡，使衰老小鼠的肠道菌群构成、优势菌群水平及菌群代谢产物更接近于年轻状态，还可以减少肠道内Aβ沉积，改善肠道绒毛结构，增加绒毛长度。

2.7 改善免疫系统衰老

提高脾脏指数，调节脾脏T淋巴细胞亚群比例，抑制炎症反应 免疫系统是机体应对各种内外危机的“防火墙”，免疫系统衰老的特征包括脾脏和胸腺重量降低、免疫细胞数量减少。T细胞是免疫系统的重要组成部分，T细胞亚群比例失调和功能改变可以促进炎症反应并驱动衰老。研究观察发现，八子补肾胶囊可以提高自然衰老小鼠的脾脏指数，促进脾脏淋巴细胞增殖，调节脾脏T淋巴细胞亚群比例，抑制炎症反应，降低血液中促炎因子水平并提高抗炎因子水平。

2.8 改善生殖系统衰老

（1）改善雄性大鼠性机能，提高睾丸生精功能，改善精子数量和质量 男性生殖的衰老特征表现不仅涉及男性生殖腺——睾丸本身、内分泌代谢系统、免疫系统功能的增龄性变化，还可能涉及附属性腺功能的减退。研究采用自然衰老小鼠和衰老模型小鼠（腹腔注射D-半乳糖+亚硝酸钠）评价八子补肾对睾丸生精功能和精子的影响，结果显示八子补肾可以改善衰老小鼠的激素水平，减少睾丸衰老细胞数量，抑制睾丸组织细胞凋亡，提高睾丸生精功能，改善睾丸中各级生精细胞的数量和状态，改善精子的数量和质量，包括提高精子活率、鞭打频率、直线速度、曲线速度、平均路径速度、侧摆幅度、向前性、直线性、精力活力和超微结构，而且八子补肾对睾丸没有生殖毒性。

（2）改善阳痿及继发性阳痿患者的症状 我国中老年男性阳痿患病率40%~70%，且随年龄增长而提高。研究人员通过临床研究评价八子补肾胶囊对不同类型阳痿患者的疗效，结果显示，240例阳痿患者服用八子补肾胶囊的痊愈率11.25%，总有效率90.83%，最快见效时间20 d，平均见效时间54 d。在60例2型糖尿病继发性阳痿患者中，显效率61.7%，总有效率96.7%，最快10 d见效，平均45 d见效。在60例肾虚型阳痿患者中，显效率51.7%，总有效率83.3%，并且能够显著改善中医证候评分，降低勃起功能国际问卷评分，提高血清睾酮水平和性交成功率。

综上所述，八子补肾胶囊对于整体衰老及骨骼系统、肌肉系统、神经系统、皮肤系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、免疫系统、生殖系统等多个系统的功能减退和衰老相关疾病均表现出确切改善作用。世界中医药学会联合会专家评价意见认为：气络学说精气神理论指导八子补肾胶囊抗衰老研究项目“首次构建了基于气络学说的精气神理论，形成抗衰老研究的新思路；研制了专利中药八子补肾胶囊，具有补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老功效，有望成为中医药抗衰老的代表中成药。这些研究将传统中医理论创新与现代科学技术相结合，在中医药抗衰老研究方面取得了重大进展，产生了重要的原创性成果，为未来的深入研究奠定了坚实的基础”。基于气络学说的八子补肾胶囊抗衰老研究充分体现了“理论-新药-实验-临床”中医学术创新与转化新模式，为中医药抗衰老研究做出了示范。

基于气络学说精气神理论，以中医为主体实施多学科交叉，从整体、系统、器官、细胞不同层次阐明衰老机制与危险因素相互影响在老年性疾病发病中的作用，是为抗衰老及防治衰老相关疾病提供新理论、新思路、新策略的重要途径之一，对于促进有生命质量的长寿具有重要科学价值。